Новое поколение

Mens sana in corpore sano

Ломустин

Инструкция к препарату Ломустин (аннотация) представлена в полном объеме. Не занимайтесь самолечением, обратитесь за консультацией к специалисту.

Производители: Polfa-Warszawa Warszawskie Zaklady Farmaceutyczne, PL Действующие вещества
  • Ломустин
Класс заболеваний
  • Злокачественное новообразование пищевода
  • ЗНО грудного отдела пищевода
  • Злокачественное новообразование желудка
  • Злокачественное новообразование тонкого кишечника
  • Злокачественное новообразование ободочной кишки
  • Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения
  • Злокачественное новообразование прямой кишки
  • Злокачественное новообразование заднего прохода [ануса] и анального канала
  • Злокачественное новообразование печени и внутрипеченочных желчных протоков
  • Злокачественное новообразование желчного пузыря
  • Злокачественное новообразование других и неуточненных частей желчевыводящих путей
  • Злокачественное новообразование поджелудочной железы
  • Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных органов пищеварения
  • Злокачественное новообразование полости носа и среднего уха
  • Злокачественное новообразование придаточных пазух
  • Злокачественное новообразование гортани
  • Злокачественное новообразование трахеи
  • Злокачественное новообразование бронхов и легких
  • ЗНО вилочковой железы
  • Злокачественное новообразование сердца, средостенения и плевры
  • Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных локализаций органов дыхания и внутригрудных органов
  • Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей конечностей
  • Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей других и неуточненных локализаций
  • Злокачественное новообразование молочной железы
  • Злокачественное новообразование тела матки
  • Злокачественное новообразование головного мозга
  • Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
Клинико-фармакологическая группа
  • Не указано. См. инструкцию
Фармакологическое действие
  • Противоопухолевое
Фармакологическая группа
  • Алкилирующие средства

Содержание

Показания к применению препарата Ломустин

Первичные и метастатические опухоли головного мозга, опухоли глотки, гортани, бронхов, легких, рак желудка, рак толстой кишки, лимфогранулематоз, лимфосаркома, злокачественная лимфома, миелома, плазмоцитома, диссеминированная меланома кожи.

Форма выпуска препарата Ломустин

таблетки 40 мг; упаковка 50; таблетки 40 мг; упаковка 500;

Фармакодинамика

В клетках расщепляется с образованием метилкарбониевых ионов, которые атакуют нуклеофильные центры ДНК, РНК, белков и алкилируют фосфатные, аминные, гидроксильные, сульфгидрильные и карбоксильные группы в составе их молекулы; нарушает трансляцию и транскрипцию в опухолевых клетках. Ингибирование синтеза ДНК связано с карбамоилированием ДНК-полимеразы и других ферментов репарации ДНК и повреждением ДНК-матрицы. При в/в введении быстро выводится из кровотока и распределяется по тканям, проникает в клетки и субклеточные структуры. Избирательного накопления в опухолях не отмечено, хотя T1/2 для них больше, чем в нормальных тканях. Подвергается метаболическим превращениям: вначале образуются оксиметилдиазоний и изоцианат, затем оксиметилдиазоний ионизируется и превращается в ион метилдиазония, который либо трансформируется в более устойчивую таутомерную форму (диазометан), либо распадается на метилкарбониевый ион и азот. Вызывает значительное количество хромосомных аберраций в костном мозге и в клетках опухоли, коррекция которых не совпадает по времени у нормальных и опухолевых клеток. Так, скорость уменьшения хромосомных аберраций в опухолевых клетках значительно ниже, чем в здоровых, а повреждение генетического аппарата носит более глубокий характер; нарушения кинетики пролиферации клеток и клеточного цикла проявляются в большей степени в ткани опухоли. Влияние на фазы клеточного цикла прежде всего выражено в замедлении прохождения клетками фазы S, когда и происходит значительное угнетение синтеза ДНК. Удлиняется прохождение фазы G2. Особенно высокочувствительны к ломустину клетки в стационарной фазе роста, что является одним из факторов, определяющих активность при сoлидных опухолях с низким пролиферативным пулом. При длительном применении возможно проявление отдаленного эффекта — развитие вторичных злокачественных опухолей (вызывает острый лейкоз и другие дисплазии костного мозга), необратимые дегенеративные изменения половых желез, приводящие к аменорее или азооспермии, снижение фертильности.

Фармакокинетика

Быстро всасывается из ЖКТ, полностью метаболизируется в печени до образования активных метаболитов. Cmax в плазме наблюдается через 1–4 ч после приема. Связывание с белками плазмы — 50%. При в/в введении T1/2 составляет 15 мин, Т1/2 для метаболитов более длительный — 16–48 ч. Хорошо растворяется в липидах, проходит через ГЭБ (уровень концентрации в спинномозговой жидкости составляет не менее 50% концентрации в плазме), выделяется с грудным молоком. После в/в введения через 15 мин концентрация в тканях сопоставима с концентрацией в плазме. Основным путем элиминации является почечная экскреция, выводится с мочой в виде метаболитов, 5% — с фекалиями и 10% — с выдыхаемым воздухом. При нарушениях функции почек и у людей пожилого возраста (вероятно снижение почечной фильтрации) необходима корректировка режима дозирования и снижение дозы, т.к. возможна кумуляция и увеличение времени воздействия на костный мозг.

Использование препарата Ломустин в период беременности и лактации

Противопоказано при беременности.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, миелосупрессия, беременность, лактация.

Побочные действия

Миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения), диспепсия (тошнота, рвота, анорексия), стоматит, алопеция, аменорея, азооспермия, аллергические реакции.

Способ применения и дозы

Внутрь, однократно 100–130 мг/м2 через каждые 6 нед или 75 мг/м2 через каждые 3 нед.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, выраженная депрессия костного мозга, гепатотоксичность, кровотечения. Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия; при необходимости — переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия.

Взаимодействие с другими препаратами

Совместим с другими цитостатическими препаратами, с кармустином наблюдается некоторая перекрестная резистентность. Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. Другие миелотоксичные препараты, лучевая терапия усиливают депрессию костного мозга (потенцируют нейтропению, тромбоцитопению).

Меры предосторожности при приеме препарата Ломустин

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение уровня гемоглобина или гематокрита, билирубина, азота мочевины, креатинина, активности АСТ, АЛТ, ЛДГ, количества лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, исследование функции легких. Вследствие развития кумулятивного действия лечение следует проводить не чаще 1 раза в 6 нед (время восстановления функции костного мозга), дополнительный курс возможен только при достижении следующего уровня форменных элементов крови: число тромбоцитов более 100·109/л , лейкоцитов 4·109/л. Наиболее выраженные лейкопения и тромбоцитопения наблюдаются через 4–6 нед после начала лечения, сохраняются в течение 1–2 нед, восстановление происходит в течение 6–7 нед после применения препарата (при выраженной миелодепрессии лечение следует прекратить до устранения симптомов гематотоксичности). Учитывая возможность позднего проявления тромбоцитопении и других признаков нарушения кроветворения, другие цитостатики следует назначать не ранее 3–6 нед с начала лечения. Тошнота и рвота развиваются через 3–6 ч после применения препарата и продолжаются менее 24 ч (необходимо назначение противорвотных средств), потеря аппетита может сохраняться в течение 2–3 дней после приема. Токсическое действие в отношении легких наблюдается при применении кумулятивных доз 600–1240 мг или при продолжительности лечения 6 мес и более. При появлении следующих симптомов: озноб, лихорадка, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или в боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, кровотечения или кровоизлияния, черный стул, кровь в моче или кале — немедленно проконсультироваться с врачом. При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, проводить стоматологические вмешательства; следует проводить профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. Следует отсрочить график вакцинации (проводить не ранее чем через 3 мес до 1 года после завершения последнего курса химиотерапии) больному и другим членам семьи, проживающим с ним (следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита). Исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска и т.п.). Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками — тщательно промыть водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожу).

Условия хранения

Список Б.:

Срок годности

24 мес.

АТХ-классификация:

L Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы

L01 Противоопухолевые препараты

L01A Алкилирующие препараты

L01AD Производные нитрозомочевины

С использованием данных eurolab.ua



Отзывы

Добавить отзыв

Новое Поколение 2018 - Карта сайта