Новое поколение

Mens sana in corpore sano

Паксен

Паксен фото

Инструкция к препарату Паксен, показания, противопоказания, дозировка, отзывы к нему и другая полезная информация представлены на данной странице в полном объеме.

Производители: Ivax Corporation Действующие вещества
  • Паклитаксел
Класс заболеваний
  • Злокачественное новообразование бронхов и легких
  • Саркома Капоши
  • Злокачественное новообразование молочной железы
Клинико-фармакологическая группа
  • Не указано. См. инструкцию
Фармакологическое действие
  • Цитостатическое
  • Противоопухолевое
Фармакологическая группа
  • Противоопухолевые средства растительного происхождения

Содержание

Показания к применению препарата Паксен

Рак яичников: терапия первой линии больных с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью (более 1 см) после лапаротомии (в комбинации с цисплатином) и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата. Рак молочной железы: наличие пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии — адъювантное лечение; после рецидива заболевания, в течение 6 мес после начала адъювантной терапии — терапия первой линии; метастатический рак молочной железы после неэффективной стандартной терапии — терапия второй линии. Немелкоклеточный рак легких: терапия первой линии больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии. Саркома Капоши у больных СПИДом: терапия второй линии, после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами.

Форма выпуска препарата Паксен

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл; флакон (флакончик) 50 мл пачка картонная 1; Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл; флакон (флакончик) 25 мл пачка картонная 1; Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл; флакон (флакончик) 5 мл пачка картонная 1; Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл; флакон (флакончик) 16.7 мл пачка картонная 1;

Фармакодинамика

Оказывает цитотоксическое антимитотическое действие. Активирует сборку микротрубочек из тубулиновых димеров и стабилизирует их, предохраняя от деполимеризации. Вследствие этого ингибирует динамическую реорганизацию микротубулярной сети в интерфазе и в период митоза. Индуцирует аномальное расположение микротрубочек в виде пучков на протяжении всего клеточного цикла и множественных звездчатых сгущений (астеров) в течение митоза.

Фармакокинетика

При в/в введении в течение 3 ч в дозе 135 мг/м2 Cmax составляет 2170 нг/мл, AUC — 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 ч — 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл соответственно. Cmax и AUC — дозозависимы: при 3-часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/м2 приводит к повышению этих параметров на 68 и 89% соответственно, при 24-часовой инфузии на 87 и 26% соответственно. Связывание с белками плазмы — 88–98%. Средний объем распределения составляет 198–688 л/м2. Время полураспределения из крови в ткани — 30 мин. Легко проникает и адсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома P450 CYP2D8 (с образованием метаболита — 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3A4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа,3-пара-дигидроксипаклитаксел). Выводится преимущественно с желчью (90%). При повторных инфузиях не кумулирует. Т1/2 и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и продолжительности в/в введения: 13,1–52,7 ч и 12,2–23,8 л/ч/м2 соответственно. После в/в инфузии (1–24 ч) общее выведение почками составляет 1,3–12,6% дозы (15–275 мг/м2), что указывает на экстенсивный внепочечный клиренс. Общий клиренс — 11–24 л/м2.

Использование препарата Паксен в период беременности и лактации

Противопоказано при беременности (возможно эмбрио- и фетотоксическое действие). Категория действия на плод по FDA — D. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли паклитаксел в грудное молоко).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу); исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с сoлидными опухолями; исходное или зарегистрированное в процессе лечения содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши у больных СПИДом; беременность и период кормления грудью. С осторожностью: тромбоцитопения (менее 100000/мкл), печеночная недостаточность, острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелое течение ИБС, инфаркт миокарда (в анамнезе), аритмия. Применение в педиатрии: безопасность и эффективность применения у детей не установлены.

Побочные действия

Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер. Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Подавление функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, — основной токсический эффект, ограничивающий дозу препарата. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8–11 день, нормализация наступает на 22 день. Аллергические реакции: в первые часы после введения могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся бронхоспазмом, снижением АД, болями за грудиной, приливами крови к лицу, кожными высыпаниями, генерализованной крапивницей, ангионевротическим отеком. Описаны единичные случаи озноба и болей в спине. Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, реже — повышение АД, брадикардия, возможны тахикардия, AV блокада, изменения на ЭКГ, тромбоз сосудов и тромбофлебит. Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии, а также более частое развитие лучевого пневмонита у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии. Со стороны нервной системы: главным образом парестезии. Редко — судорожные припадки типа grand mal, нарушения зрения, атаксия, энцефалопатия, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией. Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, мукозиты, анорексия, запор. Имеются единичные сообщения об острой кишечной непроходимости, перфорации кишечника, тромбозе брыжеечной артерии, ишемическом колите. Со стороны функции печени: увеличение активности печеночных трансаминаз (чаще АСТ), щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови. Описаны случаи развития гепатонекроза и печеночной энцефалопатии. Местные реакции: болевые ощущения, отек, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции; экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки. Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, редко — нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа. Прочие: астения и общее недомогание.

Способ применения и дозы

В/в в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии в дозе 135–175 мг/м2 с интервалом между курсами 3 нед. Применяется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак легких) или доксорубицином (рак молочной железы). Рекомендуемая доза препарата Паксен для лечения саркомы Капоши у больных СПИДом составляет 100 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии каждые 2 нед. При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы. Введение препарата не следует повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит, по крайней мере, 1500/мкл крови, а содержание тромбоцитов, по крайней мере, 100000/мкл крови. Больным, у которых после введения Паксена наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов <500/мм3 крови в течение 7 и более дней) или тяжелая форма периферической нейропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу Паксена следует снизить на 20%.

Передозировка

Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая нейропатия, мукозиты. Лечение: симптоматическое. Антидот не известен.

Взаимодействие с другими препаратами

Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20% (при этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина). Одновременное назначение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связывание паклитаксела с белками плазмы крови. Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, дексаметазон, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин и др.) подавляют метаболизм паклитаксела; при назначении препаратов в терапевтических дозах данное взаимодействие клинического значения не имеет.

Меры предосторожности при приеме препарата Паксен

Применение Паксена должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами. Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикоидов, антигистаминных препаратов и антагонистов гистаминовых H2-рецепторов: 20 мг дексаметазона (или его эквивалента) внутрь приблизительно за 12 и 6 ч до введения Паксена, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалента) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30–60 мин до введения Паксена. В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует. Во время лечения необходим регулярный контроль картины периферической крови, АД, ЧСС и числа дыханий (особенно на протяжении первого часа инфузии), ЭКГ-контроль (и до начала лечения). В случаях развития нарушений AV проводимости, при повторных введениях необходимо проводить непрерывный кардиомониторинг. При использовании в комбинации с цисплатином сначала следует вводить Паксен, а затем цисплатин. Пациентам во время лечения Паксеном и, по крайней мере, в течение 3 мес после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции. В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Особые указания при приеме препарата Паксен

Раствор препарата готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0,9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется. Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав препарата, может вызывать экстракцию ДЭГП [ди-(2-гексил)фталата] из пластифицированных поливинилхлоридных контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем. Поэтому при приготовлении, хранении и введении препарата следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ. Паксен является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой, либо (глаза) большим количеством воды.

Условия хранения

Список Б.: В защищенном от света месте, при температуре минус 10–25°C.

Срок годности

36 мес.

АТХ-классификация:

L Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы

L01 Противоопухолевые препараты

L01C Алкалоиды растительного происхождения

L01CD Таксоиды

С использованием данных eurolab.ua



Отзывы

Добавить отзыв

Новое Поколение 2018 - Карта сайта